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埃里克·奥尔森博士

4703 Institute For Human Performance (IHP)
欧文大道505号
锡拉丘兹,纽约州13210
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Associate Professor of Neuroscience and Physiology

语言

英语

RESEARCH PROGRAMS AND AFFILIATIONS

Biomedical Sciences Program
Neuroscience and Physiology
Neuroscience Program
生理程序

研究兴趣

细胞ular and molecular mechanisms of cerebral cortex development.

Lissencephaly / neuronal migration disorders; Dendritogenesis and early cortical wiring; Reelin-Dab1 signaling; Adaptor proteins; Fetal 酒精 Syndrome;  Intellectual disability

研究抽象

我们的实验室旨在了解哺乳动物皮层迁移和树突起始的基本机制.

成熟的皮层神经元通过顶树突接收突触输入,并在动作电位放电前整合这些输入. 意料之中的是, 树突生长和功能的破坏是包括智力残疾在内的许多神经系统疾病的基础, 癫痫和自闭症.

Ontogeny of the apical dendrite: 利用多光子显微镜,我们最近记录了顶端树突是由迁移神经元的先导过程直接转化而产生的. 这种转变发生在迁移路线的末端,因为领先的过程与发育中的皮层的边缘区域接触. During this ~2 hr transformation, the leading process grows 2.5 fold in size and increases its branching 3.5倍(O'Dell et al .., 2015). 超前过程中的分支阻碍迁移,因此一个稳定的分支点可能构成神经元迁移的“停止信号”. 这表明神经元会迁移,直到它们遇到树突生长的信号.

How do neurons respond to the secreted glycoprotein Reelin? 利用这种多光子方法,我们研究了一种智力残疾的老鼠模型 卷取机 mouse that has a mutation in a gene called Reln (Reelin). Reelin是CR神经元在树突起始和生长区域分泌的一种糖蛋白. Reelin缺席, the dendritic filopodia retracted away from the marginal zone, 细胞变形,树突切向. 注射Reelin蛋白可以恢复这种畸形,树突向径向定向,形成一个尖树突. (For more information see Nichols et al., 2010; O'Dell et al., 2012; O'Dell et al., 2015).

Questions presently addressed in the laboratory:

还有什么细胞外信号调节树突极化生长? Reelin可能是一种允许信号,并与多种其他信号通路一起调节其生物学效应. 我们正在寻找与Reelin合作的其他线索,以介导顶端树突的稳定和极化.

Does ethanol exposure disrupt Reelin-signaling? 作为NIAAA资助中心(DEARC)的一部分,我们正在研究乙醇暴露在发育过程中破坏树突生长和relin信号传导的可能性. 这种破坏可能导致胎儿酒精综合征(FAS)中观察到的智力残疾。. (For more see Powrozek et al., 2012; Olson, 2014).

Control of gene expression during dendritic initiation: In a prior study (Cameron et al., 2012) we found that >220 genes that were upregulated more than 3-fold during the area encompassing the end of migration and the formation of the dendrite. 至少有一半被证实的3折叠基因与神经系统疾病有关,包括自闭症和智力残疾. 这一发现不仅强调了树突形成时期的极端活力, 包括迁移的停止和树突和轴突的发育, but also the potential relevance to neurological disease. 是什么触发了迁徙路线结束时基因表达的增加?

Focal adhesion adaptors: In collaboration with Dr. Chris Turner (SUNY 推荐最近最火的赌博软件), 我们已经产生了局点粘附接头蛋白Paxillin和Hic5的条件敲除小鼠,并正在研究它们在皮层神经元迁移和树突发生中的作用.

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Selected Publications

Rashid M, Belmont J, Carpenter D, Turner CE, 奥尔森EC. 局部黏附接头蛋白paxillin的神经特异性缺失减慢了迁移速度并延迟了皮质层的形成. 发展. 2017 Nov 1;144(21):4002-4014. doi: 10.1242 / dev.147934. Epub 2017 9月21日.PMID: 28935710

Lammert DB, Middleton FA, Pan J, 奥尔森ECHowell BW.新生自闭症谱系障碍RELN R2290C突变减少Reelin分泌并增加蛋白二硫异构酶表达. J Neurochem. 2017 Jul;142(1):89-102. doi: 10.1111 / jnc.14045. 2017年5月18日. PMID: 28419454

Goreczny GJ, Ouderkirk-Pecone JL, 奥尔森EC, Krendel M, Turner CE. Hic-5基质重塑促进乳腺肿瘤进展. 致癌基因. 2017 May 11;36(19):2693-2703. doi: 10.1038 / onc.2016.422. Epub 2016年11月28日.PMID: 27893716

O'Dell RS, Cameron DA, Zipfel WR, 奥尔森EC. 在末端易位和树突形成过程中,Reelin阻止顶端神经突缩回. J >. 2015 Jul 29;35(30):10659-74. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1629-15.2015.PMID:26224852 (Cover Article).

奥尔森EC. 板前分裂和早期皮质发育的分析阐明了神经系统疾病的生物学. 前面Pediatr. 2014年11月11日;2:21 1. doi: 10.3389 / fp.2014.00121. eCollection 2014. 审查.PMID: 25426475

Dixit R, Wilkinson G, Cancino GI, Shaker T, Adnani L, Li S, Dennis D, Kurrasch D, Chan JA, 奥尔森EC, Kaplan DR, Zimmer C, Schuurmans C. Neurog1和Neurog2控制梨状皮质神经元分化的两个波. J >. 2014 Jan 8;34(2):539-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0614-13.2014.PMID: 24403153

Schulte JD, Srikanth M, Das S, Zhang J, Lathia JD, Yin L, Rich JN, 奥尔森EC, Kessler JA陈安. 钙粘蛋白-11调节正常皮质神经前体和胶质母细胞瘤的运动. 《推荐最近最火的赌博软件》. 2013 Aug 7;8(8):e70962. doi: 10.1371 /杂志.玉米饼.0070962. eCollection 2013.PMID: 23951053

尼科尔斯AJ, O'Dell RS, Powrozek助教, 奥尔森EC. 体外电穿孔和全半球外植体:一种研究早期皮质发育的简单实验方法. J Vis Exp. 2013年4月3日;. doi: 10.3791/50271.PMID: 23609059

Powrozek助教, 奥尔森EC. Ethanol-induced disruption of Golgi apparatus morphology, 皮层神经元发育中的初级神经突数目和细胞取向. 酒精. 2012 Nov;46(7):619-27. doi: 10.1016/j.酒精.2012.07.003. 2012年7月25日.PMID: 22840816

O'Dell RS, Ustine CJ, Cameron DA, Lawless SM, Williams RM, Zipfel WR, 奥尔森EC. 第6层皮质神经元需要Reelin-Dab1信号来决定细胞定向, 高尔基部署, and directed neurite growth into the marginal zone. 神经系统开发. 2012年7月7日;7:25. doi: 10.1186/1749-8104-7-25.PMID: 22770513 (高访问)

Cameron DA, Middleton FA陈安, 奥尔森EC. 早期皮层发育过程中Eomes +兴奋性神经元谱系中基因表达模式的层次聚类. BMC >. 2012年8月1日;13:90. doi: 10.1186/1471-2202-13-90.PMID: 22852769 (高访问)

Matsuki T, Matthews RT, Cooper JA, van der Brug MP, Cookson MR, Hardy JA, 奥尔森ECHowell BW. Reelin和stk25在神经元极化和树突高尔基体部署中具有相反的作用. 细胞. 2010 Nov 24;143(5):826-36. doi: 10.1016/j.细胞.2010.10.029.PMID: 21111240

Mutch CA, Schulte JD, 奥尔森E陈安. β -连环蛋白信号负向调节发育中的皮层中间祖细胞种群数量. 《推荐最近最火的赌博软件》. 2010 Aug 25;5(8):e12376. doi: 10.1371 /杂志.玉米饼.0012376.PMID: 20811503

尼科尔斯AJ, 奥尔森EC. 在板前分裂过程中,Reelin促进神经元定向和树突发生. Cereb皮层. 2010 Sep;20(9):2213-23. doi: 10.1093 / cercor / bhp303. Epub 2010年1月11日.PMID: 20064940